Alterações nos padrões de sono/vigília induzidos por manipulação farmacológica do sistema endocanabinóide: Uma revisão sistemática de estudos pré-clínicos

Junior, Caio César de Araújo

http://hdl.handle.net/10400.12/8952

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Authors

Junior, Caio César de Araújo

Advisor(s)

Nunes, Maria Vânia Silva

Abstract(s)

O sistema endocanabinóide pertence a uma rede neuromodulatória que participa da regulação de diversas funções biológicas, inclusive o sono. Essa modulação é feita principalmente através de sinapses glutamatérgicas e GABAérgicas, que representam os neurotransmissores excitatórios e inibitórios mais abundantes no cérebro, porém os mecanismos desse controle sobre o ciclo sono-vigília ainda não estão claramente estabelecidos. Para sintetizar e analisar a informação disponível relativa aos efeitos da manipulação farmacológica do sistema endocanabinóide, nos padrões de sono-vigília realizámos uma revisão sistemática da literatura em estudos pré-clínicos. Através de uma busca exaustiva nas bases de dados Pubmed, Cochrane library, PsicInfo, Web Of Science e Scopus, esta revisão sistemática identificou 29 artigos, que avaliam a participação dos elementos do sistema endocanabinóide na regulação do ciclo sono-vigília através da manipulação farmacológica desse sistema. A medição dos efeitos em todos os artigos foi avaliada através de EEG/EMG em ratos. Os resultados mostram que a estimulação dos recetores CB1 se relaciona com a promoção do sono REM e NREM, e que o seu bloqueio promove vigília. A anandamida, o seu ligante endógeno, promove tanto sono REM como NREM, sendo que pelo menos parte desse efeito é mediado pelo controle colinérgico no caso da geração do sono REM e pelo aumento dos níveis de adenosina na geração de sono NREM. O 2-AG, outro ligante endógeno, também possui efeito na promoção de sono, podendo apresentar efeito bifásico, no sentido de que doses menores promovem o sono e doses maiores promovem vigília. O Transportador de anandamida, quando bloqueado, demonstra promover o sono por aumentar a disponibilidade desta molécula. Já a inibição das enzimas do sistema, nomeadamente, a fatty acid amid hydrolase (FAAH), enzima responsável pela finalização da sinalização endocanabinóide através doa metabolização da anandamida, ao contrário do que é de se esperar, aumentam a vigília, pois a inativação dessa enzima, além de aumentar os níveis de anandamida, promove também em maior proporção, a acúmulo de outros substratos que possuem efeitos estimulantes como palmitoilietanolamida e oleoiletanolamida. A inibição da monoacilglicerol lípase (MAGL) promove sono pelo aumento da disponibilidade de 2-AG. Finalmente, a oleamida demonstrou ser um potente inibidor de sono.